Fenobarbital
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||
Indicaties
- Instellen en opvolgen fenobarbital- of primidonetherapie bij epilepsiepatiënten, minstens om de 6m of telkens het dier hervalt.
- Overdosis: slaperigheid, ataxie, polydipsie, polyfagie.
Staalname=
Tijdstip: 2-4w na instellen van de therapie en na elke dosiswijziging en 3m later. De halfwaardetijd kan lang genoeg zijn om met één enkel staal vlak voor de volgende inname te volstaan, maar ook kort genoeg om de piekconcentratie nodig te hebben, i.e. 4-5 u na de laatste inname. Beide worden dus aangeraden.
Indien de patiënt niet hervalt volstaat een staal vlak voor de volgende inname en dit om de 6m.
Referentie-interval
| Laag | Hoog | Eenheid | Laag SI | Hoog SI | SI eenheid | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hond | 15 | 45 | µg/ml | 65 | 194 | µmol/L | |
| Kat | 20 | 40 | µg/ml | 86 | 172 | µmol/L | |
| Paard | 30 | 40 | µg/ml | 129 | 172 | µmol/L |
Therapeutische concentratie bij monotherapie
Conversie
µg/ml x 4.306 = µmol/L µmol/L x .2322 = µg/ml
Interpretatie
Dosiscorrectie op basis van piek en dalconcentratie Piek- en dalwaarde laten toe de halfwaardetijd te bereken voor de patiënt in kwestie wat enorme voordelen biedt voor het correct afstellen van de therapie.
t1/2 = 0.693 / -kel met
kel = helling van de rechte tussen dal (C2) en piekconcentratie (C1) of kel = ln(C1/C2) / (t2-t1)
Indien t1/2 <36u of de piek- en dalconcentratie >25% verschillen wordt een 3x-daagse dosis aangeraden.
Dosiscorrectie op basis van een enkelvoudige meting Indien geen respons ondanks een dalconcentratie binnen het therapeutisch bereik, mag men de dosis voorzichtig opdrijven met stapjes van 5 µg/ml tot de maximum therapeutische concentratie of de beoogde respons bereikt werd.
Bij toxiciteit gaat men hetzelfde te werk maar in omgekeerde zin totdat de minimum therapeutisch concentratie ingesteld is.
De bereikte plasmaconcentratie kan afgeleid worden uit de volgende vergelijking:
Nieuwe dosis = (Oude dosis x Beoogde concentratie) / Gemeten concentratie
M.a.w. als de dosis verdubbeld wordt, zal de bereikte plasmaconcentratie ook verdubbelen en vice versa.
Bij het starten of wijzigen van eender welke dosisparameter moet men 15 d (5xt1/2) wachten vooraleer men opnieuw een steady state bereikt.
KBr:
Combinatie met KBr verbreedt het therapeutisch bereik (4-56 µg/ml). Aangezien sommige honden enkel met KBr gebaat zijn, is er geen echte benedengrens voor de therapeutische fenobarbitalconcentratie igv combinatietherapie.
| Fenobarbital | Primidone | |
| Absorptie oraal
Distributie |
hond 0.7 l/kg | idem |
| Halfwaardetijd | 32-75 u | 6.1 u |
| Steady state | 14-16 d | 14-16 d |
| Dosis hond | 2 mg/kg 2x/d | 11-25 mg/kg 1-2x/d |
| Dosis kat | idem | niet aangeraden |
Nevenwerkingen:
Fenobarbital induceert leverenzymes (ALP, ALT) bij de meeste honden maar zelden bij de kat. Chronisch gebruik kan ook het serum albumine en cholesterol doen dalen hoewel ernstig leverfalen (icterus, cirrhose, encefalopathie) heel ongewoon is. Dosisvermindering is gewoonlijk voldoende om de leverenzymes te doen dalen. Bromide kan noodzakelijk zijn om de epilepsie-aanvallen onder controle te houden.
